Основные препараты для снижения холестерина в крови. Какой выбрать?

Центральное место в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний занимают препараты для снижения холестерина в крови. Их применение совместно с другими методами позволяет снизить сердечно-сосудистую заболеваемость практически вдвое. Это обусловлено тем, что дислипидемия (т.е. нарушенный состав липидов плазмы) является одним из важнейших факторов риска смерти от кардиологических заболеваний.

Что такое общий холестерин?

Общий холестерин – неоднородная фракция. Он состоит из нескольких групп, основные из которых липопротеиды низкой и высокой плотности (ЛПНП и ЛПВП). Именно ЛПНП ответственны за формирование атеросклеротических бляшек в сосудах. Они вызывают сужение просвета артерий и приводят к недостаточному кровоснабжению сердца, являясь причиной острой и хронической ишемической болезни сердца. ЛПВП выполняют защитную функцию, препятствуя отложению холестерина в сосудистой стенке.

Желаемые уровни общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП зависят от состояния пациента, его сердечно-сосудистого риска. Они определяются лечащим врачом для конкретного больного.

При повышенном содержании холестерина сначала врач рекомендует изменить образ жизни:

• отказаться от курения и алкоголя;
• соблюдать диету с ограничением животных жиров и повышенным количеством растительной пищи, морепродуктов, орехов, птицы (средиземноморская или DASH диета);
• снизить избыточную массу тела: идеальная окружность талии должна быть меньше 80 см у женщин, 94 см у мужчин;
• регулярно заниматься спортом (не менее получаса в день);
• контролировать уровень артериального давления и глюкозы крови.

Неэффективность перечисленных мероприятий вынуждает искать возможность, как снизить уровень холестерина медикаментами. Существует несколько групп холестериноснижающих препаратов:

1. Статины (возможно также употребление названия «антистатины»).
2. Секвестранты желчных кислот.
3. Ингибиторы всасывания холестерина.
4. Никотиновая кислота.
5. Другие препараты (полиненасыщенные жирные кислоты, ингибиторы рецепторов PSCK9).

Что такое статины?

Механизм действия статинов для снижения уровня холестерина

Впервые они были получены в 1970-ых годах, а пациентам стали доступны в 1987 году. С этого момента они представляют собой один из наиболее изученных классов препаратов. Механизм действия основан на способности блокировать один из ферментов синтеза холестерина в клетках печени (ГМГ-КоА-редуктазу). Это приводит к выраженному снижению уровня холестерина ЛПНП и триглицеридов в плазме крови, повышению концентрации ЛПВП. В результате замедляется прогрессирование атеросклероза, что сопровождается снижением смертности у мужчин и женщин любого независимо от возраста.

Другими возможными благоприятными эффектами применения статинов являются:

• улучшение состояния эндотелия – внутренней оболочки артерий;
• снижение проницаемости сосудистой стенки;
• уменьшение концентрации свободных радикалов;
• снижение вязкости крови.

Многочисленными клиническими испытаниями доказано, что снижение уровня ЛПНП на 10% уменьшает сердечно-сосудистую смертность, частоту инфарктов и инсультов на 20%. Кроме того, существуют экспериментальные данные, что статины обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Доказанное благоприятное влияние на продолжительность и качество жизни привело к тому, что статины являются одними из наиболее часто назначаемых лекарственных средств в мире.

Показания к применению

Согласно инструкции по применению, использование статинов показано в следующих ситуациях:

• терапия гиперхолестеринемии (повышенного уровня холестерина) у взрослых пациентов и подростков, в т.ч. в случае генетической предрасположенности, при условии недостаточной эффективности немедикаментозных мероприятий;
• первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (т.е. до и после развития ишемической болезни сердца).

Сравнительная характеристика отдельных видов статинов

В настоящее время наличие преимуществ какого-либо статина перед другими в крупных клинических испытаниях не обнаружено. Поэтому невозможно определить, какие статины лучше других. Они отличаются активностью снижения уровня холестерина, фармакологическими параметрами (скоростью всасывания, растворимостью, выведением), вероятностью развития побочных эффектов.

Родоначальником противохолестериновых лекарственных препаратов является ловастатин. Его источник – грибы роды Aspergillus terreus. Сейчас на фармацевтическом рынке представлено 4 поколения статинов:

Помимо указанных препаратов, ведется поиск лекарств статиновых лекарств нового поколения (питавастатин, ленвастатин).

Наиболее активным из указанного списка лекарств является розувастатин, далее располагается аторвастатин, симвастатин и правастин в порядке убывания противохолестериновой эффективности.

Побочные эффекты препаратов

При терапии статинами возможно возникновение неблагоприятных реакций со стороны следующих органов и систем:

1. Печень. Одним из часто встречающихся побочных эффектов является повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ). Оно наблюдается менее, чем у 2% пациентов. Вероятность его развития напрямую зависит от дозы препарата для снижения уровня холестерина в крови. Повышение верхней границы нормы в 3 раза признается допустимым, поскольку не сопровождается развитием печеночной недостаточности. Это позволяет продолжать терапию статинами при тщательном наблюдении за пациентом.
2. Мышечная система. Миалгии (боли в мышцах) – наиболее частый побочный эффект применения статинов (10-15% случаев). Как правило, они не сопровождаются двигательными нарушениями и изменением лабораторных показателей. У таких пациентов целесообразно назначение статинов несколько раз в неделю с уменьшением их дозировки. В тяжелых случаях возможно развитие рабдомиолиза – разрушения мышечной ткани с высвобождением токсических веществ и повреждением почек.
3. Эндокринная система. Длительная терапия статинами незначительно увеличивает риск развития сахарного диабета 2-го типа. Этот риск повышается с возрастом и дозой статинов.
4. Желудочно-кишечный тракт: запор, диарея, боль в животе, тошнота, панкреатит.
5. Иммунная система: аллергические реакции в виде крапивницы, отека Квинке, кожного зуда и т.д.
6. Нервная система: головная боль, головокружение, нарушения памяти, расстройство сна, нейропатия, астенический синдром.
7. Система крови: снижение уровня тромбоцитов.

Лекарственное взаимодействие

Большинство статинов (как и многие другие лекарственные средства) метаболизируются в печени с помощью ферментов системы цитохрома. Этим обусловлено широкое фармакологическое взаимодействие холестериноснижающих препаратов. Например, при одновременном приеме статинов с кларитромицином, амиодароном, амлодипином, соком грейпфрута увеличивается риск повреждения мышечной ткани.

Без указанных побочных эффектов снижение уровня ЛПНП возможно при условии использования правастина и розувастатина, т.к. они не подвергаются печеночному метаболизму.

Противопоказания

Лечение холестериноснижающими препаратами противопоказано или должно проводиться с особой осторожностью под контролем врача в случаях:

• активных заболеваний печени и тяжелой печеночной недостаточности;
• почечной недостаточности;
• беременности и периода грудного вскармливания;
• чрезмерного употребления алкоголя;
• миопатии;
• повышенной чувствительности к статинам и др.

Секвестранты желчных кислот

Механизм действия

Желчные кислоты образуются в печени из молекул холестерина, затем с желчью поступают в тонкую кишку. Часть из них всасывается и транспортируется обратно в печень. Секвестранты желчных кислот следует принимать при высоком уровне холестерина, поскольку они связывают желчные кислоты и препятствуют их поступлению в кровоток. Это приводит к уменьшению запасов желчных кислот в печени и усилению их синтеза из холестерина, концентрация которого закономерно понижается.

Типичные представители препаратов данной группы – холестирамин, колестипол, колесевелам. При их применении в максимальных суточных дозировках отмечается снижение уровня ЛПНП на 20-25%, что сопровождается уменьшением риска развития сердечно-сосудистой патологии: ишемической болезни сердца, инфарктов миокарда и т.д. Другим благоприятным эффектом является снижение уровня глюкозы крови, особенно в сочетании с противодиабетическими препаратами.

Показания к применению секвестрантов

Секвестранты желчных кислот являются вспомогательными препаратами ввиду плохой переносимости пациентами и частым развитием побочных эффектов. По соотношению «польза-вред» они уступают статинам, поэтому назначаются при повышенном уровня холестерина только при наличии противопоказаний к терапии статинами или их недостаточной эффективности.

Вероятные побочные эффекты

Препараты этой группы не всасываются в организме, поэтому наиболее часто неблагоприятные реакции развиваются со стороны желудочно-кишечного тракта: повышенное газообразование, метеоризм, боль, запор, тошнота. Эти явления плохо переносятся пациентами. Также секвестранты желчных кислот могут нарушать всасывание жирорастворимых витаминов и некоторых препаратов. Чтобы минимизировать вероятность этих побочных эффектов необходимо:

• начинать лечение с минимальной дозы с постепенным ее увеличением;
• запивать препарат большим количеством воды;
• не принимать секвестранты желчных кислот за 4 часа до и 1 час после приема других лекарственных средств.

Противопоказания

• полная непроходимость желчевыводящих путей;
• повышенная чувствительность к препарату;
• фенилкетонурия;
• беременность и период грудного вскармливания.

Ингибиторы всасывания холестерина (эзетимиб)

Как действует эзетимиб?

Эзетимиб угнетает всасывание в пищеварительных путях холестерина из пищи и желчи, снижая его уровень в крови. Он не оказывает влияния на поступление других биологически активных веществ.

При изолированном использовании ингибиторов всасывания холестерина уровень ЛПНП снижается на 15-20%, а при их комбинации со статинами еще на 15-20%. Это сопровождается уменьшением частоты развития кардиологических заболеваний и инсульта.

Показания к применению

Эзетемиб – препарат второй линии для снижения уровня холестерина крови. Он назначается в случае недостаточного уменьшения ЛПНП при лечении статинами в комбинации с ними или в качестве самостоятельного лекарственного средства при непереносимости или противопоказаниях к статинам.

Комбинировать эзетемиб можно с любым статином, в т.ч. в максимальных суточных дозировках (10 мг эзетимиба).

Вероятные побочные эффекты

Эти таблетки обычно очень хорошо переносятся. Неблагоприятные реакции развиваются в 2-4% случаев:

• боли в суставах и мышцах;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• диарея;
• слабость, утомляемость.

Вероятность побочных эффектов (миалгии, рабдомиолиза, повреждения печени) при комбинированной терапии со статинами не увеличивается.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к препарату;
• умеренная и тяжелая печеночная недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• одновременное назначение с фибратами.

Никотиновая кислота

Прием никотиновой кислоты в дозе 2000 мг в сутки позволяет снизить уровень холестерина ЛПНП на 15% и увеличить уровень ЛПВП на четверть. Однако ее систематическое применение не сопровождается улучшением состояния сердечно-сосудистой системы, поэтому она не рекомендована в качестве лекарственного средства для снижения холестерина в крови.

Видео

Препараты нового поколения для снижения холестерина

По результатам последних клинических испытаний в качестве альтернативы статинам были разработаны препараты нового поколения, которые воздействуют на рецепторы холестерина PSCK9. При подкожном введении 2 раза в неделю в дозе до 150 мг отмечалось понижение концентрации ЛПНП на 60%.

Для коррекции уровня холестерина и других видов дислипидемии также используются:

• фибраты (гемфиброзил): снижают концентрацию триглицеридов и умеренно повышают содержание холестерина ЛПВП;
• полиненасыщенные жирные кислоты (докозагексаеновая и эйкозапентаеновая): снижают уровень триглицеридов.

Заключение

Препараты, которые снижают уровень холестерина крови, благоприятно влияют на состояние не только сердечно-сосудистой системы, но и на здоровье человека в целом. Их внедрение в клиническую практику в конце XX века позволило предотвратить миллионы инфарктов и инсультов, а также обеспечить высокое качество жизни пациентов с кардиологическими заболеваниями.

Отзывы